ПЕРИНДОПРИЛ ПЛЮС 1,25МГ.+4МГ. №30 ТАБ. /СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА/

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры, по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

• У пациентов пожилого возраста, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
• Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
• Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

• У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Фармакодинамика

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10). часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000). очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение не рекомендуется

• Препараты лития: зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Возрастает риск его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.
• Одновременный прием комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется.
• В случае проведения терапии необходим контроль концентрации лития в плазме крови.

• Баклофен: потенцирует антигипертензивный эффект (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы Периндоприла ПЛЮС Индапамида).
• Сочетание ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП,ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.
• Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
• Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения Периндоприлом ПЛЮС Индапамидом.

• Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
• Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
• При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата.

• Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком.
• При совместном применении калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен. амилорид.эплеренон), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода.
• Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
• Пpoтивопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
• При одновременном применении с эстрамустином повышается риск развития ангионевротического отека.

• Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины) и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
• Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
• При одновременном применении калий-несберегающих диуретиков, глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) - риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.
• При одновременном применении с симпатомиметиками усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
• Имеются сообщения о том, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРАII связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) но сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.
• Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРАII) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным контролем функции почек, содержания калия и АД.

• При одновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, ГКС (для системного применения), прокаинамида c ингибиторами АПФ возможно увеличение риска развития лейкопении.
• У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина.
• За сутки до хирургического вмешательства или терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить.
• Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
• При применении диуретиков в высоких дозах возможна гиповолемия (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД.
• При назначении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) внутривенно, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

• Из-за риска гипокалиемии, индапамид следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую аритмию типа "пируэт", такими как антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин,циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенон (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин,спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин.
• Необходимо контролировать содержание калия во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT па ЭКГ.
• При одновременном применении индапамида с амфотерицином (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом. слабительными средствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
• Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция.
• Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.
• Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта.
• Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
• При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.

• При применении метформина с диуретиками возможно развитие почечной недостаточности.
• При одновременном применении с метформином повышается риск развития молочнокислого ацидоза.
• Не следуем применять метформин, если концентрация сывороточного креатинина превышает 15 мг/л у мужчин и 12 мг/л у женщин.
• На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах.
• Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо компенсировать ОЦК.
• При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии из-за снижения выведения кальция почками.
• При одновременном применении с циклоспорином повышается риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).

Особые указания

• Не рекомендуется применять препарат одновременно с препаратами лития.
• Терапия Периндоприлом ПЛЮС Индапамидом противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
• У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение данным препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы Периндоприла ПЛЮС Индапамида, либо применять периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии Периндоприлом ПЛЮС Индапамидом.
• Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки.
• Прием препарата не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови.
• При выраженном снижении АД может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
• Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию Периндоприлом ПЛЮС Индапамидом, применяя низкие дозы препарата, либо применяя периндоприл и индапамид в монотерапии.Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Периндоприл

• У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.
• У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
• Периндоприл необходимо с особой осторожностью назначать пациентам с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию,аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.
• При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба, и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен. Следует контролировать состояние пациента до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
• Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения симптомов можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.
• При появлении симптомов ангионевротического отека следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
• У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем у пациентов других рас.В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы.
• Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации.
• Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.
• В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран.
• У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69R) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
• На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием Периндоприла ПЛЮС Индапамида может быть продолжен.
• При циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, хронической сердечной недостаточностью возможна значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).
• Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение содержания сывороточного креатинина, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы Периндоприла ПЛЮС Индапамида или в течение первых 2 недель терапии.
• При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
• Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.
• Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
• Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием Периндоприла ПЛЮСИндапамида следует прекратить.
• У пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе, возможно развитие анемии.Во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов не рекомендуется, в случае необходимости их применения терапию следует проводить с особой осторожностью.

Индапамид

• Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема Периндоприла ПЛЮС Индапамида лечение необходимо прекратить. При необходимости возобновить применение препарата следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей и избегать нахождения на солнце.
• До начала лечения Периндоприлом ПЛЮС Индапамидом необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови (особенно у пожилых пациентов). Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью.
• Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт", которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом.
• Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием Периндоприла ПЛЮС Индапамида.Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.
• У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом возможно увеличение частоты обострения течения подагры.
• Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приемом диуретиков, в начале лечения препаратом может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением содержания креатинина и мочевины в плазме крови.
• Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в педиатрии

• Периндоприл ПЛЮС Индапамид противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами 

• Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, обморока).

Форма выпуска

Таблетки 0,625 мг + 2 мг, 1,25 мг + 4 мг и 2,5 мг + 8 мг. По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флакон полимерный из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления. Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2 контурных ячейковых упаковок по 30 вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.