УРОРЕК 4МГ. №30 КАПС.

Торговое название:

Урорек(Urorec)

Действующее вещество:

Силодозин*(Silodosin*)

Заводской штрих-код:

5391519920138

Номер регистрационного удостоверения:

ЛСР-005971/10(06/25/2010 00:00:00)

Фармакотерапевтическая группа

0020 Альфа-адреноблокаторы
0040 Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики

Код АТХ:

G04CA04 Силодозин

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C

Срок годности

3 года

Описание лекарственной формы

Капсулы, 4 мг: твердые желатиновые, желтого цвета, размер 3.

Капсулы, 8 мг: твердые желатиновые, белого цвета, размер 0.

Содержимое капсул — аморфный или мелкокристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

Силодозин хорошо всасывается после перорального приема, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32%. Пища снижает C_max примерно на 30%, увеличивая T_max примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на AUC. После перорального приема 8 мг один раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: C_max — (87±51) нг/мл (sd), T_max — 2,5 ч (диапазон 1–3), AUC — (433±286) нг×ч/мл.

V_d силодозина составляет 0,81 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 96,6%. Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием  UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме — карбамоилглюкуронид (KMD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91%. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.

33,5% силодозина выводится через почки и 54,9% — через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный T_1/2 силодозина и глюкуронида составляет 11 и 18 ч соответственно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависит от возраста. Клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.

Дети. Применение силодозина не оценивалось у пациентов моложе 18 лет.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), фармакокинетика силодозина значимо не меняется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику силодозина не изучали.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≥50–<80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина ≥30–<50 мл/мин) рекомендуется низкая начальная доза — 4 мг. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) назначение силодозина не рекомендуется.

Фармакодинамика

Механизм действия

Силодозин, высокоселективный конкурентный антагонист альфа_1A-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала. Блокада альфа_1A-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к альфа_1A-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с альфа_1A-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности силодозин не вызывает клинически значимое снижение АД у пациентов с исходно нормальным АД.

Применение при беременности и кормлении грудью

Силодозин предназначен только для мужчин.

Побочные действия

Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении которых существует причинная взаимосвязь, согласно классификации MedDRA в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным).

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (ангионевротический отек лица, языка и гортани^*).

Нарушения психики: нечасто — снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — потеря сознания^*; частота неизвестна — синкопе.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия^*; редко — ощущение сердцебиения^*.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — снижение АД^*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — тошнота, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — отклонение от нормы показателей функции печени^*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь^*, кожный зуд^*, крапивница^*, лекарственный дерматит^*.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — ретроградная эякуляция, анэякуляция; нечасто — эректильная дисфункция.

Травмы, отравления и осложнения процедур: частота неизвестна — интраоперационный синдром «дряблой» радужки (ИСДР) во время операций по поводу катаракты.

^* Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно в ходе международного постмаркетингового опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости явлений в ходе клинических исследований I–IV фаз и неинтервенционных исследований).

Ортостатическая гипотензия

Частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1,2% в группе, принимающей силодозин и 1% в группе, принимающей плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной обморока.

ИСДР

Сообщалось о развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Передозировка

Силодозин оценивался в дозе до 48 мг/сут у здоровых мужчин.

Симптомы: дозозависимой нежелательной реакцией была постуральная гипотензия.

Лечение: при недавнем приеме внутрь возможна инициация рвоты или промывание желудка. Если передозировка препарата Урорек привела к гипотензии, необходимо провести меры по поддержке ССС пациента. Маловероятно, что диализ даст существенные результаты, т.к. силодозин активно связывается с белком крови (96,6%).

Лекарственное взаимодействие

Силодозин активно метаболизируется, главным образом, посредством CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме.

Альфа-блокаторы. Достаточной информации о безопасности совместного приема силодозина и других альфа-адреноблокаторов нет. Поэтому одновременный прием других антагонистов альфа-адренорецепторов не рекомендуется.

Ингибиторы CYP3A4. В исследовании взаимодействия было обнаружено 3,7-кратное повышение C_max силодозина в плазме и 3,1-кратное усиление воздействия силодозина (т.е. AUC) при одновременном введении сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол и ритонавир) не рекомендуется. При совместном приеме силодозина и умеренного ингибитора CYP3A4, например дилтиазема, наблюдалось приблизительно 30% увеличение AUC силодозина, но на значения C_max и T_1/2 влияния не было. Это изменение не является клинически важным, коррекция не требуется.

Ингибиторы ФДЭ-5. Между силодозином и максимальной дозой силденафила или тадалафила наблюдалось только минимальное ФДВ. В плацебо-контролируемом исследовании у 24 человек в возрасте 45–78 лет, получавших силодозин, одновременное назначение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг вызвало клинически не значимое среднее снижение сАД или дАД, что оценивалось при проведении ортостатической пробы (разница пульса лежа и стоя). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолическое) и между 0 и 10 мм рт. ст. (диастолическое). Положительные результаты ортостатических проб были лишь незначительно более частыми во время совместного приема препаратов, однако симптоматического ортостаза или головокружения не было зафиксировано. Состояние пациентов, одновременно получающих ингибиторы ФДЭ-5 и препарат, должно контролироваться на возможное развитие нежелательных реакций.

Гипотензивные средства. В соответствии с программой клинического исследования многие пациенты получали сопутствующую терапию гипотензивными средствами (в основном средствами, воздействующими на ренин-ангиотензиновую систему, бета-блокаторами, антагонистами кальция и диуретиками) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении препарата с гипотензивными средствами. Состояние пациентов должно контролироваться на возможное развитие нежелательных реакций.

Дигоксин. При одновременном приеме силодозина 8 мг один раз в день не было отмечено существенное влияние на плато концентраций дигоксина, субстрата Р-гликопротеина. Коррекция дозы не требуется.

Особые указания

Как и при применении других альфа₁-адреноблокаторов при лечении силодозином может наблюдаться снижение АД, ортостатическая гипотензия. Пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе не рекомендуется принимать силодозин. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока симптомы ортостатической гипотензии не исчезнут.

Поскольку доброкачественная гиперплазия предстательной железы и злокачественная опухоль предстательной железы имеют сходные симптомы и могут развиваться вместе, пациентам с подозрением на доброкачественную гиперплазию предстательной железы перед назначением препарата необходимо обследование для исключения злокачественной опухоли предстательной железы.

Пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение ПСА должны быть выполнены до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.

Лечение силодозином может приводить к уменьшению выделяемого количества семенной жидкости во время оргазма, что может временно сказаться на мужской фертильности. Этот эффект исчезает после прекращения приема силодозина.

У пациентов, принимающих или принимавших альфа₁-адреноблокаторы, во время операции по поводу катаракты может возникать ИСДР, что может привести к осложнениям во время операции. Пациентам, у которых запланирована операция по поводу катаракты, не рекомендуется начинать лечение силодозином. Рекомендуется прекращение лечения альфа₁-адреноблокаторами за 1–2 нед до такой операции, но преимущества и продолжительность прекращения терапии до операции по удалению катаракты еще не установлены.

При предварительной оценке перед операцией хирурги и офтальмологи должны учитывать принимали или принимают силодозин пациенты, у которых запланирована данная операция, для принятия соответствующих мер по ведению и контролю ИСДР.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводились исследования влияния силодозина на способность управлять транспортными средствами и оборудованием. Пациентов следует информировать о возможных проявлениях симптомов, связанных с ортостатической гипотензией (например головокружение), а в случае их возникновения воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 4 мг и 8 мг. В контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги, 5 или 10 шт. 1, 2, 3, 5, 9, 10 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Recordati Industria Chimica & Farmaceutica

МКБ

N40 Гиперплазия предстательной железы

Товары фарм. рынка

0010 Лекарственные средства