КЛЕРИМЕД 500МГ. №14 ТАБ. /МЕДОКЕМИ/

Овальные выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки по 250 мг с разделительной риской на одной стороне.

Состав на 1 таблетку:

После приема внутрь быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг — 50%. Связь с белками плазмы — 70–80%. После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации (С_max). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Т_Сmax при приеме 250 мг — 1–3 ч. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже, мягких тканях (в них тканевая концентрация в 10 раз превышает уровень препарата в сыворотке крови). Обнаруживается в миндалинах, печени, и жидкости среднего уха. Кларитромицин хорошо проникает в стенки желудка, причем его уровень в гладких мышцах и слизистой оболочке желудка выше при совместном применении с омепразолом, чем без него. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникает не более 1–2% от уровня препарата в плазме крови. Хорошо проникает в грудное молоко.

Подвергается биотрансформации в печени (эффект «первого прохождения»). После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием основного метаболита — 14 (R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Равновесная концентрация (C_ss) кларитромицина и его основного метаболита устанавливается в течение 2 дней после начала приема препарата. При регулярном приеме по 250 мг в сутки C_ss для неизмененного препарата и его метаболита составляет 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т_1/2) — 3–4 ч и 5–6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сутки C_ss неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7–2,9 и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно; Т_1/2 — 4,8–5 ч и 6,9–8,7 ч соответственно. Концентрация кларитромицина в плазме крови при приеме 500 мг 3 раза в день выше таковой при приеме 500 мг в раза в день.

Выделяется почками и кишечником: 20–30% — в неизменном виде, остальное — в виде метаболитов. При однократном приеме 250 мг почками выделяется 37,9%, кишечником — 40,2% соответственно. На долю основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина в моче приходится 10–15% от принятой дозы.

При хронической почечной недостаточности увеличивается Т_Cmax, C_max и AUC кларитромицина и его метаболита.

При нарушении функции печени равновесная концентрация кларитромицина не отличалась от таковой у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесная концентрация 14 (R)‑гидроксикларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени была значительно ниже. Уменьшение выведения лекарственного средства в виде 14 (R)-гидроксикларитромицина при нарушении функции печени частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина C_ss кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика существенно не меняется.

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов, связываясь с 50S‑субъединицей мембраны рибосом микробной клетки. Обладает преимущественно бактериостатическим действием, в высоких дозах — бактерицидным. Оказывает антибактериальное действие в отношении широкого спектра чувствительных микроорганизмов. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes; Streptococcus agalactiae; Streptococci групп С, F, G; Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

В отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori кларитромицин проявляет бактерицидную активность.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14 (R)‑гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. В отношении остальных чувствительных микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) 14 (R)‑гидроксикларитромицина равна или в 1–2 раза слабее МПК исходного вещества.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

МПК кларитромицина в отношении большинства чувствительных микроорганизмов в 2 раза ниже, чем МПК эритромицина.

Кларитромицин превосходит рокситромицин по активности в отношении стрептококка и гемофильной палочки. Антибактериальная активность кларитромицина в несколько раз выше в слабощелочной или нейтральной среде, чем в кислой.

Кларитромицин противопоказан в первом триместре беременности.

Во втором и третьем препарат назначают только при наличии четких показаний, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, тревога, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (снижение аппетита, вздутие живота), тошнота, рвота, гастралгия (боли в животе), диарея (понос), метеоризм, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка или зубов (отмечено при совместном применении с омепразолом), острый панкреатит, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, внутрипеченочный холестаз, холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом, в основном, на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Изменение цвета зубов обратимо и обычно восстанавливается при профессиональной чистке зубов у стоматолога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковые тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание или мерцание желудочков, удлинение интервала Q-T на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, извращение вкусовых ощущений (дисгевзия), снижение слуха; в единичных случаях — потеря слуха, преходящая после отмены препарата, нарушение обоняния (инсомния).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.

Лабораторные показатели: лейкопения, эозинофилия, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции; редко — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Прочие: повышение температуры тела, суперинфекции (развитие устойчивости микроорганизмов), кандидоз.

В случае возникновения побочной реакции следует прекратить прием препарата и как можно скорее обратиться к врачу. Если любой из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляется или Вы заметили любые другие побочные реакции, не указанные в Инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания. Описан случай передозировки у пациента (с биполярным расстройством в анамнезе) после приема 8 г кларитромицина — возникли нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Не удаляется при гемодиализе или перитонеальном диализе. Специфического антидота не существует.

При совместном приеме кларитромицина с лекарственными средствами, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить, как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, симвастатином, метилпреднизолоном, ранитидином, антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином, вальпроевой кислотой, цилостазолом (метаболизирующимися через другие изоферменты цитохрома Р450), т.к. это может приводить к увеличению концентрации в плазме последних. Необходима коррекция дозы лекарственного средства и мониторинг концентрации указанных препаратов в плазме крови.

Одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом, хинидином, дизопирамидом приводит к увеличению плазменного уровня этих препаратов (в 2–3 раза) в крови, что может сопровождаться удлинением интервала QT, развитием жизнеопасных желудочковых нарушений ритма сердца: желудочковой тахикардией, в том числе типа «пируэт», мерцанием и трепетанием желудочков, фибрилляцией желудочков. Необходим контроль ЭКГ и сывороточных концентраций этих препаратов.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14 (R)-гидроксикларитромицина.

При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г в сутки возможно увеличение равновесной концентрации (C_ss) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сутки и кларитромицина 1 г/сутки существенно замедляется метаболизм кларитромицина: С_max кларитромицина увеличивается на 31%, C_ss — на 181%, AUC — на 77%; существенно замедляется процесс формирования 14‑гидроксикларитромицина. Для пациентов с ХПН необходима коррекция дозы кларитромицина: при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г в сутки.

При применении кларитромицина с омепразолом, ранитидином: несмотря на возможность повышения их плазменной концентрации, необходимости в снижении доз омепразола или ранитидина нет. Так, при приеме кларитромицина и омепразола С_max, AUC и Т_1/2 омепразола может увеличиться на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы-5.

При совместном назначении кларитромицина с теофиллином, карбамазепином: замедляется элиминация теофиллина и карбамазепина, возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке и может развиться теофиллиновая интоксикация; возможно усиление эффектов карбамазепина.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

В случае совместного применения кларитромицина (1 г/сутки) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, как и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении кларитромицина и мидазолама (в/в) может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При применении кларитромицина с колхицином: кларитромицин, как и другие макролиды, ингибируя CYP3A и Р-гликопротеин, может усилить действие колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови, что может привести к усилению как терапевтических, так и побочных эффектов дигоксина, включая развитие потенциально летальных аритмий. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Одновременный прием кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных больных может привести к снижению равновесной концентрации и C_ss зидовудина в крови. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять по времени с интервалом в 1–2 ч. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина.

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сутки) и атазанавира (400 мг/сутки) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14‑гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сутки, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и C_ss саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.

При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы (ловастатин, симвастатин или другие): описаны редкие случаи развития рабдомиолиза.

При совместном применении кларитромицина с варфарином (или другими непрямыми антикоагулянтами) возможно усиление действия варфарина; необходимо периодически контролировать протромбиновое время.

При применении с гипогликемическими препаратами, в том числе, с инсулином, в редких случаях возможно развитие гипогликемии.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами не выявлено.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае совместного назначения с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжелой или длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином). При длительной терапии возможно развитие лекарственной устойчивости микрофлоры.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По 7 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга.

По 1, 2 блистера или 10 блистеров (для блистера из 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Отпускают по рецепту.