АТОРВАСТАТИН-OBL 10МГ. №30 ТАБ. П/П/О /ОБОЛЕНСКОЕ/
Показания
в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрация холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону);
в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дис-β-липопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
для снижения концентраций общего холестерина и холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
активные заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
миопатия;
беременность и период грудного вскармливания;
применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, заболевания мышечной системы (применение других представителей группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе), тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы.
Способ применения и дозы
Внутрь.
В любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Доза препарата колеблется в пределах от 10 до 80 мг/сут, и подбирается с учетом исходных концентраций холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического ответа на проводимую терапию. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-OBL необходимо каждые 2–4 нед контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по Фредриксону
В большинстве случаев бывает достаточно применения дозы 10 мг 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 нед, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 нед. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Максимальная суточная доза — 80 мг/сут.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Аторвастатин-OBL применяют в дозе 80 мг 1 раз в сутки.
Коррекции дозы препарата Аторвастатин-OBL у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов старше 65 лет не требуется.
Дозу препарата Аторвастатин-OBL у пациентов с недостаточностью функции печени необходимо снижать при постоянном контроле активности печеночных трансаминаз ACT и AJIT.
Торговое название:
Аторвастатин-OBL(Atorvastatin-OBL)
Действующее вещество:
Аторвастатин*(Atorvastatin*)
Заводской штрих-код:
4605077007318
Номер регистрационного удостоверения:
ЛП-001245(11/17/2011 00:00:00)
Фармакотерапевтическая группа
0040 Статины
Код АТХ:
C10AA05 Аторвастатин
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Срок годности
3 года
Описание лекарственной формы
Таблетки 10 мг: светло-голубого цвета, двояковыпуклые продолговатые, с риской на одной стороне.
Таблетки 20 мг: желтого цвета, двояковыпуклые круглые.
Таблетки 40 мг: розового цвета, двояковыпуклые продолговатые со скругленными концами, с риской на одной стороне.
Таблетки 80 мг: белого цвета, двояковыпуклые продолговатые со скругленными концами, с риской на одной стороне.
На поперечном разрезе таблеток всех дозировок ядро белого или почти белого цвета.
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| аторвастатин кальция | 10,83 мг |
| (что соответствует содержанию аторвастатина 10 мг) | |
| ядро: маннитол — 63,5 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 2,17 мг; кросповидон — 10 мг; натрия кроскармеллоза — 2,6 мг; магния стеарат — 0,9 мг | |
| средняя масса таблетки без оболочки — 90 мг | |
| оболочка: Опадрай II серии 85 (спирт поливиниловый — 1,2 мг, макрогол — 0,606 мг, тальк — 0,444 мг, титана диокид — 0,708 мг); алюминиевый лак на основе красителя индигокармина — 0,0381 мг; краситель железа оксид желтый — 0,0039 мг | |
| средняя масса таблетки с оболочкой — 93 мг | |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| аторвастатин кальция | 21,66 мг |
| (что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг) | |
| ядро: маннитол — 127 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 4,34 мг; кросповидон — 20 мг; натрия кроскармеллоза — 5,2 мг; магния стеарат — 1,8 мг | |
| средняя масса таблетки без оболочки — 180 мг | |
| оболочка: Опадрай II серии 85 (спирт поливиниловый — 2,4 мг, макрогол — 1,212 мг, тальк — 1,888 мг, титана диокид — 1,367 мг); алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого — 0,132 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармина — 0,001 мг | |
| средняя масса таблетки с оболочкой — 186 мг | |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| аторвастатин кальция | 43,32 мг |
| (что соответствует содержанию аторвастатина 40 мг) | |
| ядро: маннитол — 254 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 8,68 мг; кросповидон — 40 мг; натрия кроскармеллоза — 10,4; магния стеарат — 3,6 мг | |
| средняя масса таблетки без оболочки — 360 мг | |
| оболочка: Опадрай II серии 85 (спирт поливиниловый — 4,8 мг, макрогол — 2,424 мг, тальк — 1,776 мг, титана диокид — 2,809 мг); алюминиевый лак на основе красителя очаровательного красного — 0,0697 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубина — 0,054 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый — 0,0673 мг | |
| средняя масса таблетки с оболочкой — 372 мг | |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| аторвастатин кальция | 86,64 мг |
| (что соответствует содержанию аторвастатина 80 мг) | |
| ядро: маннитол — 508 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 17,36 мг; кросповидон — 80 мг; натрия кроскармеллоза — 20,8 мг; магния стеарат — 7,2 мг | |
| средняя масса таблетки без оболочки — 720 мг | |
| оболочка: Опадрай II серии 85 (спирт поливиниловый — 9,6 мг, макрогол — 4,846 мг, тальк — 3,552 мг, титана диокид — 6 мг) | |
| средняя масса таблетки с оболочкой — 744 мг |
в упаковках контурных ячейковых пленка ПВХ/фольга алюминиевая по 7, 10, 14, 20 или 30 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4, 5 или 6 упаковок контурных ячейковых.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Абсорбция — высокая. Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается через 1–2 ч. Cmax у женщин выше на 20%, AUC — на 10% ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Cmax у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, a AUC — в 11 раз выше нормы.
Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (примерно на 25 и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без одновременного приема пищи.
После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC приблизительно на 30%), чем после приема в утренние часы, однако снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в ЖКТ и при первичном прохождении через печень.
Средний Vd — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%. Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т. е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм и выведение
Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3А5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и пара-гидроксилированных производных, продуктов β-окисления). In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов, который сохраняется приблизительно в течение 20–30 ч благодаря их наличию.
Изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является также ингибитором этого изофермента.
Аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.
Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 — около 14 ч. Менее 2% от принятой внутрь дозы определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Cmax и AUC препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не имеет клинического значения.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.
Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.
Триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в состав ЛПОНП при синтезе в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Исследования показали, что повышение концентрации общего холестерина в плазме крови, ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В) способствует развитию атеросклероза и входит в группу факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как увеличение концентрации ЛПВП снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, ингибитора синтеза холестерина в печени, и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает синтез и концентрацию холестерина-ЛПНП, общего холестерина, апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией.
Вызывает также снижение концентрации холестерина-ЛПОНП и ТГ и повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А (апо-А).
У пациентов с дис-β-липопротеинемией снижает концентрацию липопротеинов промежуточной плотности холестерина-ЛППП.
Аторвастатин в дозах 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 37%, ЛПНП — на 50%, апо-В — на 42% и ТГ — на 29%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и апо-А.
Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Терапевтический эффект развивается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода лечения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Аторвастатин-OBL противопоказан во время беременности.
В случае диагностирования беременности в процессе терапии аторвастатином прием препарата должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.
Препарат Аторвастатин-OBL противопоказан в период грудного вскармливания. Аторвастатин выделяется в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Аллергические реакции: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, астенический синдром, сонливость, кошмарные сновидения, депрессия, недомогание, слабость, парестезии, гипестезии; нечасто — периферическая нейропатия, амнезия, нарушение вкусового восприятия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе; нечасто — анорексия, рвота, отрыжка, панкреатит; редко — гепатит, холестатическая желтуха (в т.ч. и обструктивная).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто — миалгия, боль в суставах, боль в спине, боли в шее, конечностях, припухлость суставов; нечасто — миопатия, судороги мышц, артралгия, мышечная слабость, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); редко — миозит, рабдомиолиз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.
Лабораторные показатели: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной креатининфосфокиназы (КФК), повышение активности ACT и АЛТ, лейкоцитурия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения.
Прочие: часто — боль в груди, периферические отеки; нечасто — повышенная утомляемость, лихорадка, назофарингит, увеличение массы тела, нарушение потенции, алопеция, вторичная почечная недостаточность; имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена).
Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или вы заметили любые другие побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Лечение. Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен (поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови).
Лекарственное взаимодействие
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств, производных азола и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сут) повышается риск развития миопатии.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степени взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в течение 5 дней) может повышать AUC аторвастатина в 2,5 раза и концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови в 1,3 раза.
Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз или рифампицин) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения содержания ЛПНП при этом не изменялась.
Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты
Риск аторвастатининдуцированной миопатии может повышаться при одновременном применении аторвастатина и производными фиброевой кислоты (фибраты) вследствие ингибирования гемфиброзилом (по данным in vitro) глюкуронидного пути метаболизма аторвастатина.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не изменялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Варфарин
Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.
Амлодипин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Фузидовая кислота
Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и аторвастатин. За пациентами следует тщательно наблюдать и учитывать, что временная отмена аторвастатина может быть целесообразной.
Прочие взаимодействия
В клинических исследованиях применение аторвастатина одновременно с гипотензивными и гипогликемическими препаратами не выявило клинически значимого взаимодействия.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
ЗАО «Фармацевтическое предприятие Оболенское»
МКБ
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
E78.1 Чистая гиперглицеридемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
Товары фарм. рынка
0010 Лекарственные средства
В настоящее время нет информации о наличии в аптеках.