АЗИТРОМИЦИН 500МГ. №3 ТАБ. П/П/О /РАФАРМА/

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

на 1 таблетку

Активное вещество:

Азитромицина дигидрат в пересчете на азитромицин 500,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал прежелатинизированпый 105,9 мг, кальция гидрофосфат 37,5 мг, кроскармеллоза натрия 37,5мг, натрия лаурилсульфат 37.5 мг, магния стеарат 7,5 мг;

Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 9,2000 мг, титана диоксид 5,5706 мг, макрогол 4,6460 мг, тальк 3,4040 мг, краситель красный очаровательный 0,1564 мг, краситель хинолиновый желтый 0,0161 мг, индигокармин 0,0069 мг) 23,0 мг.

Абсорбция – высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 500мг – 37% (эффект «первого прохождения» через печень), максимальная концентрация ( C_max ) после перорального приема 500 мг – 0,4 мг/л, время достижения C_max – 2,5–2,9 ч; в тканях и клетках концентрация в 10–50 раз выше, чем в сыворотке крови, объем распределения – 31,1 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани (в том числе, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них.

Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24–34%), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5–7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы – 7–50% (обратно пропорциональна концентрации в крови).

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты неактивны. Плазменный клиренс - 630 мл/мин. Период полувыведения (Т_½) между 8 и 24 ч после приема – 14–20 ч, Т_½ в интервале от 24 до 72 ч – 41 ч. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% – почками.

Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 5 OS субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp . (групп А, В, С, G ), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный); грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Moraxella catarrhalis , Legionella pneumophila , Neisseria gonorrhoeae , Pasteurella multocida ; некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp ., Clostridium perfringens , Fusobacterium spp ., Porphyromonas spp .; a также Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci , Mycoplasma pneumoniae , Mycoplasma hominis , Borrelia burgdorferi . Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы ( Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый).

Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (( Enterococcus faecalis , Staphylococcus spp . (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину); анаэробы ( Bacteroides fragilis ).

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить,

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, боль в животе, дисфагия, вздутие живота, метеоризм, отрыжка, рвота, мелена, гепатит, нарушение функции печени, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени), холестатическая желтуха, некроз печени, фульминантный гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, запор, снижение аппетита, гастрит, гастроэнтерит, панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, язвы слизистой обе дочки полости рта. изменение цвета языка, кандидоз слизистой оболочки полости рта. изменение вкуса, псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке, понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: вертиго, головокружение, головная боль, сонливость ; нервозность, ажитация, тревожность, извращение обоняния, бред, галлюцинации, нарушения сна, парестезии, гипестезия, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, миастения, артралгия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны органа слуха : нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах; расстройство слуха.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, дизурия, боль в области ночек.

Со стороны репродуктивной системы: вагинальный кандидоз, метроррагия, нарушение функции яичек.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, респираторные заболевания, пневмония.

Со стороны лабораторных показателей, в плазме крови: повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение или повышение концентрации бикарбонатов, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности аспартатаминострансферазы, аланинаминострансферазы, повышение содержания хлора, повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации билирубина, повышение концентрации мочевины и креатинина, изменение содержания натрия, изменение содержания калия, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, отек лица, реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция, мультиформная эритема.

Прочие: астения, анорексия, фотосенсибилизация, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, гемолитическая анемия, синдром Стивенса-Джонсона, носовое кровотечение, «приливы» крови к лицу, одышка, дерматит, сухость кожи, потливость, лихорадка, недомогание, ощущение усталости, периферические отеки.

Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет).

Антациды (алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30 %, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное при менение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин) не рекомендуется.

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при их совместном приеме.

При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови, и в случае необходимости, проводить коррекцию дозы.

При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксина в крови (так как одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови),

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, и коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетические параметры зидовудина, в том числе на выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита, увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено,

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450 (не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450). Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогично эритромицину и другим макролидам.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения, несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалом в 24 часа. Препарат следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидных лекарственных средств. Применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин), под контролем функции почек. Противопоказан одновременный прием азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2–3 недели после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Препарат не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекции, в том числе грибковой.

Поскольку возможно удлинение интервала QT у пациентов, получавших макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT : наличие проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов); в том числе с врожденным или приобретенным синдромом удлинения интервала QT ; одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT , в том числе антиаритмических лекарственных средств классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон, соталол), цизаприда, терфенадина, антипсихотических препаратов (пимозид), антидепрессантов (циталопрам), фторхинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин); у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, тяжелой сердечной недостаточностью. При применении азитромицина возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Влияние на способность управления транспортными средствами н работу с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, обморок, судороги) и органа зрения (нарушение четкости зрительного восприятия) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг.

По 3 таблетки в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По рецепту.